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孟加拉奥西替尼9291最新试验数据显示优于特罗凯和易瑞沙!

2020年8月12日 16:29    来源:印度药房新闻

微信号: yindutatadaigou1

FLAURA试验的新结果表明,接受一线osimertinib (Tagrisso)治疗、EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者与接受gefitinib (Iressa)或erlotinib (Tarceva)治疗的患者相比,总体生存率(OS)有所提高。

最近发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上的III期数据显示,奥西默替尼组的中位OS为38.6个月(95%置信区间[CI],即34.5到41.8)。比较组包括接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的患者的OS为31.8个月(95% CI, 26.6 ~ 36.0)。死亡的危险比[HR]为0.80 (95.05% CI, 0.64 ~ 1.00;P = 0.046)。

在两组中进行至少43个月的随访与比较组相比,奥西替尼组的中位总生存期延长了6.8个月,即使在对照组中,死亡风险也降低了20%。存在由比较组到osimertinib组的交叉, 此外,在36个月时,继续接受指定试验药物的奥西替替尼组患者是对照组的三倍。

试验随机分配了556名患者,其中279人被分配到osimertinib组,277人被分配到比较器组。其中,183名患者(66%)接受吉非替尼治疗,94名患者(34%)接受厄洛替尼治疗。所有患者均为未接受治疗的成人,其中包括局部晚期或转移性非小细胞肺癌,且伴有EGFR突变。

根据EGFR突变状态(外显子19缺失或L858R等位基因)和种族(亚洲人或非亚洲人)对患者进行分层。随机接受口服奥西替替尼(80毫克,每日一次)或吉非替尼(250毫克,每日一次)或厄洛替尼(150毫克,每日一次),直到疾病进展,不可接受的毒性,或撤回同意。试验设计允许比较组患者在独立确认病情进展后接受奥西替尼治疗。这些患者需要T790M耐药突变的进展后文献。

在数据截止时,osimertinib组的中位治疗时间为20.7个月(范围0.1至49.8)。而比较组则为11.5个月(范围为0.0至50.6)。osimertinib组中近四分之一的患者(n = 61,22%)在数据截止时仍在接受治疗,而比较组中只有5%的患者(n = 13)仍在服用最初分配的药物。

在数据截止时,osimertinib组的OS中位随访时间为35.8个月,而比较组的OS中位随访时间为27.0个月。osimertinib组的中位OS为38.6个月(95% CI, 34.5至41.8),而比较组的中位OS为31.8个月(95% CI, 26.6至36.0)。死亡HR为0.80 (95.05% CI, 0.64 ~ 1.00;P = 0.046)。

总的来说,两组试验中98%的患者至少有一个不良事件(AE)。每组中约四分之一(27%)的患者有严重的AE,而osimertinib患者有42%,比较组患者有47%有3级或更高的AE。osimertinib组有14例(5%)患者射血分数下降,比较组有5例(2%)患者射血分数下降。数据显示,奥西替尼组有40例(14%)心电图QT延长,而对照组有14例(5%)心电图QT延长。

osimertinib组中有9例(3%)发生了致死性ae,而对照组中有10例(4%)发生了致死性ae。在osimertinib组中,这些死亡均未发现与治疗相关,但比较组中有2例。

与其他早期的EGFR-TKIs相比,奥西替尼在发生EGFR T790M耐药性突变的预处理患者中更有效。因此,从比较组过渡到奥西替尼组可能有助于比较组的总生存期(31.8个月)。在现实世界中,接受第一代或第二代EGFR-TKI的患者中有25%到39%继续接受奥西替尼作为二线治疗,这与31的交叉率一致在FLAURA中被分配到比较组的所有患者中观察到的百分比(在277例患者中有85例)(即在180例患者中有85例[47%]中断了比较剂EGFR-TKI的治疗并接受了奥西替尼作为第一个后续治疗)。

FLAURA试验数据的分析,奥西替尼在中枢神经系统(CNS)转移患者中也具有活性。在本研究中发现,奥西替尼组中枢神经系统转移患者的18个月无进展生存期(PFS)分别为58%(95%CI,40至72)和比较组(40%)为40%CI,25至55)。疾病进展或死亡的HR为0.48(95%CI,0.26至0.86)。

一线治疗后耐药机制并根据分子耐药谱确定适当疗法的重要性。初步数据表明,一线奥西替尼耐药机制与正在接受奥西替尼作为二线治疗的T790M突变患者中观察到的机制相似。这种耐药机制也类似于那些对其他第一代和第二代EGFR-TKI耐药的患者中出现频率较低的突变(即,T790M除外)的机制。

敬请关注两项正在进行的第2期研究:ORCHARD试验(NCT03944772)和SAVANNAH试验(NCT03778229),研究继续根据患者病情发展后的耐药模式确定最有效的治疗方法,而患者正在接受一线奥西替尼治疗。


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